Аводарт – инструкция по применению и дозировка, состав, показания, форма выпуска и цена

Содержание

Аводарт: инструкция по применению

Аводарт – инструкция по применению и дозировка, состав, показания, форма выпуска и цена

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

действующее вещество: дутастерид 0,5 мг.

вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты, бутил гид рокситолуол, оболочка капсулы: желатин, глицерин (глицерол), титана диоксид Е171, CI77891, железа оксид желтый Е172, CI77492, красные чернила для печати: железа оксид красный Е172, CI77491, поливинилацетата фталат, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (макрогол ПЭГ 400), изопропиловый спирт, очищенная вода). Описание: продолговатая, непрозрачная, желтая желатиновая капсула, с напечатанным текстом “GX СЕ2” красными чернилами с одной стороны.

Описание

продолговатая, непрозрачная, желтая желатиновая капсула, с напечатанным текстом “GX CE2” красными чернила с одной стороны.

Дутастерид – двойной ингибитор 5 а-редукгазы.

Он подавляет активность изоферментов 5 а -редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5 а- дигидротестостерон (ДГТ).

Дигидротестостерон является основным андрогеном, от­ветственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1 -2 нед после начала лечения. Через 1 и

1 нед. приема дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки, медианные значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85 и 90 %.

Абсорбция. После приема одной дозы 0.5 мг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.

Абсолютная биодоступность составляет около 60% по отношению к 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение. Однократный и многократный прием дутастерида -свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99.5 %).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарного уровня через 1 мес. и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стационарная концентрация дутастерида в сыворотке (Css), равная примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес. ежедневного приема 0.5 мг этого препарата.

В сперме, как и в сыворотке, стационарная концентрация дутастерида достигается также через 6 мес. Через 52 нед. лечения концентрация дутастерида в сперме составляла в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11.5 % дутастерида. Биотрансформация.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP450-3A2 системы цитохрома Р-450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

После достижения стационарной концентрации дутастерида, в сыворотке с помощью масс- спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 крупных метаболита (4‘ гидроксидутастерид, 1,2 – дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.

Элиминация. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки до достижения стационарного состояния у человека от 1.0 до 15.4 % (в среднем 5.

4 %) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде.

Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %).

С мочой у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1 % дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3-5 нед.

https://www.youtube.com/watch?v=Qia5Mb0HTls

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 мес. после прекращения его приема.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации.

После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-5 дням.

При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0.35-0.58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого

процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3-5 нед. ™При~ терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0.5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Пожилые мужчины. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) этого препарата.

Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Стах.

Не было обнаружено также статистически значимых различий периода полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 – 69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Лечение среднетяжелых и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Снижение риска острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

Противопоказания

Дутастерид противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к нему, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому ингредиенту этого препарата.

Дутастерид противопоказан женщинам, детям и подросткам.

Дутастерид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения и дозы

Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с аг адреноблокатором тамсулозином.

Дутастерид можно принимать независимо от приема пищи.

Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить действие препарата.

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая доза дутастерида составляет одну капсулу (0,5 мг) один раз в сутки перорально. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывать, не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой ротоглотки.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг дутастерида в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, поэтому коррекции доз у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении дутастеридом пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Монотерапия дутастеридом

Примерно у 19% из 2167 пациентов, которые применяли дутастерид в ходе двухлетнего плацебо-контролируемого клинического исследования фазы III, побочные реакции развивались в ходе первого года лечения. Большинство побочных реакций были слабо или умеренно выраженными и затрагивали репродуктивную систему.

В ходе дальнейшего двухлетнего открытого расширенного исследования изменений в профиле побочных реакций выявлено не было.

В таблице ниже описаны побочные реакции из контролируемых клинических исследований и пост-маркетингового наблюдения: Перечисленные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователя, связаны с приемом препарата (частота возникновения не менее 1 %) в ходе первого года лечения чаще встречались у пациентов из группы, принимающей дутастерид, чем в группе, принимающей плацебо. О побочных реакциях в ходе пост-маркетинговых исследований сообщалось в спонтанных отчетах, поэтому фактическая частота реакций не известна.

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином L

Данные четырехлетнего исследования CombAT, в ходе которого монотерапию дутастеридом 0,5 мг (п = 1623) один раз в день сравнивали с монотерапией тамсулозином 0,4 мг (п = 1611) один раз в день и с комбинированной терапией (п = 1610), показали, что частота возникновения побочных реакций, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, в ходе первого, второго, третьего и четвертого годов лечения составила соответственно 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% для терапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в ходе первого года лечения в группе комбинированной терапии была связана с более высокой частотой нарушений со стороны половой системы, в частности, с нарушением эякуляции, наблюдаемым в данной группе. 

При передозировке (в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Специфического антидота дутастерида нет, и поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови, при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4, не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса этого препарата, и поэтому коррекции доз не требуется.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связи с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Не обнаружено клинически значимого лекарственного взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином.

Особенности применения

Комбинированная терапия должна назначаться только после тщательной оценки пользы и риска в связи с увеличением вероятности возникновения побочных реакций, а также после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапии.

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. Применение дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось.

Поэтому дутастерид следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени.

https://www.youtube.com/watch?v=ZQpg5BkrdRU

В ходе двух четырехлетних клинических исследований частота случае сердечной недостаточности (составной термин для ряда зафиксированных реакций, в основном, сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была выше у пациентов, принимающих комбинацию Аводарта и альфа-блокаторов, преимущественно, тамсулозина, по сравнению с пациентами, находящимися на монотерапии. В данных исследованиях частота возникновения сердечной недостаточности была низкой (< 1 %) и варьировала между исследованиями.

В ходе клинических и пост-маркетинговых исследований поступали сообщения о развитии рака молочной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Врачам следует проинструктировать пациентов о необходимости сразу же сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (например, появлении узелков или выделений из сосков).

В настоящее время неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между развитием рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.

Результаты клинического исследования REDUCE на мужчинах из группы высокого риска развития рака предстательной железы выявили повышение частоты случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глиссона) у мужчин, находящихся на лечении дутастеридом, по сравнению с группой мужчин, принимающих плацебо.

Связь между приемом дутастерида и появлением опухолей высокой градации не понятна. Необходимо регулярно проводить обследование мужчин, принимающих дутастерид, на предмет развития рака предстательной железы, включая оценку уровня простат-специфического антигена.

По 10 капсул в ПВХ / ПВдХ / AI блистеры. По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года, не использовать после истечения срока годности.

Аводарт аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Источник: https://apteka.103.by/avodart-instruktsiya/

Аводарт – инструкция по применению, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания и аналоги

Аводарт – инструкция по применению и дозировка, состав, показания, форма выпуска и цена

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (другое название – аденома простаты) ежегодно диагностируется у миллионов мужчин во всем мире. Своевременное обращение к специалисту в большинстве случаев спасает от осложнений. Очень часто для остановки развития болезни назначается Аводарт – препарат способный уменьшить объем простаты.

Аводарт производится в форме матовых желтых непрозрачных капсул. Каждая капсула имеет исполненную красными чернилами надпись. Капсулы помещаются по 10 единиц в блистеры, которые по 9 или 3 штуки фасуются в картонные упаковки. Состав препарата:

СоставМасса, мг
Дутастерид (действующее вещество)0,5
Вспомогательные компоненты: диоксид титана, бутилгидрокситолуол, монодиглицериды каприловой кислоты, глицерин, желатин, триглицериды, красные чернила (для печати), оксид железа черный, лецитин.

Инструкция по применению Аводарта (Avodart) гласит, что это антиандрогенный препарат, содержащий двойной ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы.

Активный компонент ингибирует процесс превращения тестостерона в дигидротестостерон за счет подавления данного энзима. Дигидротестостерон отвечает за развитие гиперплазии простаты.

За счет действия медикамента уменьшается размер предстательной железы, нормализуется мочеиспускание, увеличивается шанс на излечение без хирургического вмешательства.

Большая доза средства лучше влияет на выработку дигидротестостерона, сокращая его объем. Через 1-2 недели приема таблеток наблюдается максимальное влияние.

Лекарство достигает предельной концентрации через полтора часа после приема, обладает 60%-ной биодоступностью, она не зависит от приема пищи.

Активный компонент связывается с белками плазмы крови на 99%, примерно 11% дозы попадает в сперму.

Аводарт интенсивно метаболизируется в организме, до 15% вещества подвергается экскреции, выводится кишечником в неизмененном виде.

74% дозы метаболизируются с образованием активных метаболитов, 5% – с формированием неактивных.

Через месяц после приема выводятся окончательные остатки, но даже через полгода употребления таблеток препарат обнаруживается в сыворотке. Для пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

Применение препарата допустимо как в режиме монотерапии, так и для комбинированного лечения (с α1-адреноблокатором тамсулозином). Показания:

  • профилактика и лечение доброкачественной формы гиперплазии простаты через уменьшение ее размеров;
  • облегчение мочеиспускания для устранения риска острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства.

Способ применения и дозировка

Планирование приема препарата происходит вне зависимости от режима питания. Практика показывает, что облегчение происходит в короткие сроки, но для закрепления лечебного эффекта прием капсул должен продолжаться как минимум шесть месяцев.

Инструкция производителя обращает внимание, что дозировка для взрослых пациентов составляет одну капсулу в день. Открывать или разжевывать капсулы нельзя, проглатывание осуществляется только целиком.

Дозирование Аводарта для мужчин старших возрастных категорий, а также пациентов с почечной дисфункцией не требует корректировки.

В инструкции по применению говорится и о правилах использования капсул. За это ответственен раздел особых указаний:
  1. Дозы нельзя вскрывать, допускать контакта с кожей или слизистой оболочкой их содержимого. При попадании жидкости на кожу ее надо сразу смыть водой. Особенно следует избегать контакта с медикаментом детям и женщинам.
  2. По данным исследований, сочетание дутастерида с альфа-адреноблокаторами может повышать риск развития заболеваний сердца.
  3. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени должны избегать приема капсул.
  4. Перед назначением лекарства и в процессе терапии врачи производят пальцевое ректальное исследование простаты, анализируют показатели крови. Через полгода анализы повторяются. Любое, даже в рамках нормы, повышение уровня простатспецифического антигена является основанием для подозрения развития онкологии. Не доказано, что прием дутастерида повышает вероятность развития высокодифференцированного рака предстательной железы.
  5. В течение полугода после отмены лечения уровень простатспецифического антигена возвращается к норме.
  6. Не доказано прямой зависимости между приемом средства и развитием рака молочной железы у мужчин.
  7. Препарат не влияет на качество и количество сперматозоидов в сперме.

Лекарственное взаимодействие

По инструкции, лекарство Аводарт может сочетаться с ограниченным количеством препаратов. Его взаимодействие:

  1. Верапамил, Дилтиазем понижают клиренс медикамента, Амлодипин и прочие блокаторы кальциевых каналов не влияют на его уровень.
  2. Препарат сочетается с Диазепамом, Варфарином, Фенитоином, Колестирамином, Дигоксином, Аценокумаролом, Теразозином, Тамсулозином, Фенпрокумоном, прочими изоферментами цитохрома.
  3. Лекарство может комбинироваться с внутривенными ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, хинолоновыми антибиотиками, гиполипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, кортикостероидами, бета-адреноблокаторами.

Препарат Аводарт часто назначается в комплексе с Омником. Они отличаются составом, но дополняют друг друга и дают отличные результаты при лечении гиперплазии простаты, острой задержки мочи.

Утром принимается Аводарт, вечером – Омник, каждого по одной капсуле. Курс лечения длится три месяца.

Через месяц терапии доброкачественная опухоль простаты снижается, пациент избавляется от боли и дискомфорта внизу живота, воспаления, застоя мочи в мочевом пузыре.

Комплексная терапия облегчает мочеиспускание, увеличивает отток мочи, возвращает мочевому пузырю эластичность, снимает гипертрофию его стенок.

Аводарт и Омник не влияют на снижение сексуальной активности, нормализуют кровоснабжение, не дают развиваться простатиту. Лекарства не раздражают желудок, но после терапии нужно заниматься профилактикой простатита.

Следует изменить рацион питания, избегать стрессов, заняться спортом, регулярно проходить обследование.

Побочные действия

Во время применения Аводарта возможно проявление побочных эффектов. Инструкция выделяет следующие:

  • крапивницу, зуд на коже, отеки, ангионевротический отек, аллергию;
  • депрессию, апатию;
  • боль, тестикулярный отек;
  • гипертрихоз, выпадение волос на теле;
  • эректильную дисфункцию, снижение влечения и либидо, боль и набухание грудных желез, проблемы с эякуляцией.

Передозировка

Результаты клинических исследований, которые проводили фармацевтические компании, показали отсутствие отклонений у пациентов, принимавших 40 мг Аводарта в сутки.

Данные приема средства в дозировке 5 мг в день на протяжении шести месяцев не содержат отчетов о проявлении негативной симптоматики передозировки.

Инструкция содержит рекомендацию проводить устранение последствий превышения дозы в зависимости от имеющихся признаков. Аводарт не имеет специального антидота.

Условия продажи и хранения

Аводарт – это рецептурный препарат, который хранится при комнатной температуре в течение четырех лет.

Аналоги Аводарта

Таблетки Аводарт можно заменить препаратами с подобным действием и схожим активным составом. К ним относятся:

  • Аденостерид – таблетки на основе финастерида, применяемые при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
  • Проскар – антиандрогенные таблетки на основе финастерида;
  • Урофин – антиандрогенные таблетки с тем же активным компонентом;
  • Финпрос – таблетки для снижения размера простаты при ее гиперплазии;
  • Простан – таблетки на основе финастерида;
  • Финистер – пероральные таблетки против гиперплазии простаты.

Пенестер или Аводарт – что лучше

В отличие от Аводарта и его действующего компонента дутастерида, в Пенестере содержится финастерид. Это вещество из той же группы ингибиторв тестостерон-редуктазы, но может совмещаться с прочими лекарствами и обладает меньшим количеством побочных действий. Оба средства лечат гиперплазию простаты, назначаются врачом, исходя из индивидуальных особенностей пациента.

Цена Аводарта

В Москве купить Аводарт можно через интернет или аптечные пункты. Стоимость зависит от ценовой политики, количества капсул в пачке. Примерные цены:

Наименование аптекиКоличество капсул 500 мг в пачке, шт.Цена, рублей
WER.RU904200
302050
ЗдравЗона903890
301890
Аптека ИФК904600
302320
Пилюли.ру903920
301990

Отзывы

Дмитрий, 56 лет

Положительный эффект от приема Аводарта я почувствовал примерно через две недели после начала курса. Ещё через месяц, когда вся неприятная специфика почти ушла, я решил обследоваться. Врач сказал, что простата пришла в норму, но запретил прекращать прием. Пришлось покупать вторую упаковку за 4000 рублей, но, думаю, жалеть не стоит.

Вячеслав, 44 года

Плюс этих пилюль в том, что они реально воздействуют на простату, заставляя ее уменьшаться в размерах. Минус в том, что лично у меня снизилась эрекция, пришлось тратить деньги на дополнительные стимуляторы. Принимал ровно полгода, по итогу гиперплазия отступила, так что все побочные эффекты того стоят. Думаю, через год повторю для профилактики.

Источник: https://vrachmedik.ru/1726-avodart-instruktsiya-po-primeneniyu.html

АВОДАРТ

Аводарт – инструкция по применению и дозировка, состав, показания, форма выпуска и цена

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные* кодом “GX CE2”.

1 капс.
дутастерид500 мкг

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) – 349.5 мг, бутилгидрокситолуол – 0.035 мг.
Масса содержимого капсулы – 350 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин – 144.8 мг, глицерол (глицерин) – 70.8 мг, титана диоксид – 1.78 мг, железа оксид желтый – 0.127 мг; технологические добавки – триглицериды среднецепочечные (ТСЦ)** – q.s., лецитин** – q.s.; красные чернила для печати*** – q.s.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.

* нанесение кода “GX CE2” красными чернилами для печати используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке Catalent France Beinheim S.A. (Франция). Нанесение кода “GX CE2” серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке GlaxoSmithKline Рharmaceuticals S.A. (Польша).

** ТСЦ и лецитин используются в качестве лубрикантов в процессе производства. Общее количество лубрикантов на капсулу не превышает 1.5 мг. Концентрация лецитина в ТСЦ 0.1% в/в.

*** красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке Catalent France Beinheim S.A.

(Франция) и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке GlaxoSmithKline Рharmaceuticals S.A. (Польша). Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким образом, чтобы оно составляло менее 0.28 мг. Материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат (Нац. формуляр), макрогол (полиэтиленгликоль) (Евр.

Фармакопея), пропиленгликоль (Евр. Фармакопея), железа оксид красный (E172, CI77491).

Фармакологическое действие

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дутастерид – двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема препарата в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствует о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня через 3 месяца.

Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 500 мкг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев.

Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 системы цитохрома Р450 человека с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

После достижения Css дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение

В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг для достижения Css от 1% до 15.4% (в среднем 5.

4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде.

Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3-5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения приема.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации.

После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий Т1/2, равный 3-9 дням.

При концентрациях в сыворотке крови выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0.35-0.58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T1/2 3-5 недель.

При терапевтических концентрациях конечный Т1/2 на фоне ежедневного приема 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. дутастерида в сыворотке крови (более 0.

1 нг/мл) обнаруживается в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида.

Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как AUC и Cmax в плазме крови.

Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям T1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижения дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Показания

— в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;

— в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Дозировка

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.

При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт пациентов с нарушениями функции печени.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://health.mail.ru/drug/avodart/

Аводарт

Аводарт – инструкция по применению и дозировка, состав, показания, форма выпуска и цена

Влияние на фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 500 мкг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет.

К 52-й неделе лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфологические характеристики не изменялись.

Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем.

Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода.

Лактация

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы).

Применение у детей

Аводарт® противопоказан детям.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Нарушение функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения.

В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось.

Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с альфа1-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ)

У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы, до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ.

Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ.

Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин

Не обнаружено влияния длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин.

РПЖ и опухоли высокой степени градации

В 4-х летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 лет до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2.5 нг/мл до 10 нг/мл при первичном обследовании.

В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ.

В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона 5-6).

Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р = 0.81).

Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n = 19; 0.6%) (р = 0.15).

При оценке данных биопсии за 1-2 года число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n = 17; 0.5%) и плацебо (n = 18; 0.5%).

При оценке данных биопсии за 3-4 год было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 12; 0.5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1; < 0.1%) (р = 0.0035).

Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1-2 и 3-4 года) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов был ниже на протяжении 3-4 лет, чем в 1-2 годы (< 0.1% по сравнению с 0.5% соответственно).

В 4-х летнем исследовании (CombAT) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом, и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (< 0.5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (< 0.7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (< 0.3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином.

Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено.

Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Источник: https://ProTabletky.ru/avodart/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.