У мышей экспериментальный препарат для лечения синдрома Ретта показал, что это заболевание является обратимым

Содержание

Синдром Ретта

У мышей экспериментальный препарат для лечения синдрома Ретта показал, что это заболевание является обратимым

Синдром Ретта – генетическое заболевание, характеризующееся нарушением развития нервной системы по причине отсутствия ингибирования определенных генов. Проявлениями этого состояния являются прогрессирующая умственная отсталость у девочек (при крайне редких атипичных формах – и у мальчиков), мышечная гипотония, атаксия, искривления позвоночника.

Диагностика синдрома Ретта основывается на данных общего и неврологического осмотра, магнитно-резонансной томографии, электроэнцефалографии и молекулярно-генетических анализов.

Специфического лечения не существует (имеются лишь определенные наработки с обнадеживающими результатами при опытах на животных), применяют симптоматическую терапию для облегчения состояния больного.

Синдром Ретта – генетическое заболевание психоневрологического характера, практически всегда развивающееся у девочек и проявляющееся тяжелой степенью умственной отсталости. Эта патология была впервые выявлена еще в 1954 году австрийским неврологом А.

Реттом, однако в качестве отдельной нозологической единицы он выделил данное заболевание лишь в 1966 году. Широкую известность в научном мире синдром Ретта получил в 1983 году после исследований Б. Хагберга.

Это состояние является довольно распространенным – его встречаемость составляет примерно 1:10-15 тысяч новорожденных девочек, всего на сегодняшний день описано несколько десятков тысяч случаев патологии.

Механизм наследования синдрома Ретта – доминантный, сцепленный с Х-хромосомой, именно поэтому он встречается практически всегда у девочек. У мальчиков из-за отсутствия парной Х-хромосомы генетические повреждения, приводящие к такому заболеванию, почти всегда являются летальными.

Однако существует несколько атипичных форм синдрома Ретта, характеризующихся более сглаженной клинической картиной и поэтому поражающих лиц мужского пола. Кроме того, у мальчиков такая патология может развиться при наличии дополнительной Х-хромосомы – синдроме Клайнфельтера.

Причины синдрома Ретта

Этиология и патогенез синдрома Ретта достаточно сложны и обусловлены взаимодействием различных генов и их влиянием на развитие головного мозга человека.

Первопричиной заболевания является нонсенс-мутация (по некоторым данным, к аналогичным нарушениям приводят и миссенс-мутации) гена MECP2, локализованного на Х-хромосоме, в результате чего его экспрессия полностью прекращается.

Он кодирует специфический протеин под названием метил-CpG-связывающий белок 2, участвующий в регуляции транскрипции определенных участков ДНК.

Данный белок содержит два домена, один из которых способствует его присоединению к метилированным участкам хромосом (которые расположены вблизи генов, регулирующих развитие головного мозга), а второй выступает как репрессор транскрипции. Причина синдрома Ретта как раз и заключается в отсутствии ингибирования некоторых генов, что приводит к нарушению формирования нервной ткани.

При этом синдром Ретта нельзя рассматривать как нейродегенеративное заболевание, так как при нем не наблюдается разрушения нейронов или нейроглии.

Гистологические исследования тканей головного мозга больных выявляют нарушение ультраструктуры нервных клеток – уменьшение размеров, изменение количества дендритов, затрудненное образование нервных тканей.

Объем нейроглии при синдроме Ретта снижен, в результате этого на макроскопическом уровне размер головного мозга тоже уменьшается на 20-30% по сравнению с возрастной нормой.

Одной из причин вышеперечисленных процессов является отсутствие торможения выделения фермента GAD67 (ингибирование гена этого энзима осуществляется метил-CpG-связывающим белком 2), что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации тормозных трансмиттеров из группы ГАМК. В результате этого у больных синдромом Ретта наблюдается значительное превалирование процессов торможения в головном мозге, что отражается не только на физиологии центральной нервной системы, но и на ее морфологическом строении.

Врачами-генетиками было установлено, что полное отсутствие в геноме нормального гена MECP2 в подавляющем большинстве случаев является летальным состоянием и нередко приводит к внутриутробной смерти плода.

Такое состояние имеет место у мальчиков (по причине наличия только одной Х-хромосомы) или у девочек-гомозигот, что встречается крайне редко. Из-за этого в половом распределении синдрома Ретта наблюдается абсолютное превалирование больных женского пола.

Мутации гена MECP2 в большинстве случаев являются спонтанными или герминативными – предположительно, 70% случаев этого заболевания обусловлено генетическим дефектом Х-хромосомы в половых клетках отца.

Дефекты этого гена приводят и другим патологиям центральной нервной системы – варианту Запела, синдрому Луба (Х-сцепленная умственная отсталость у мальчиков), врожденной энцефалопатии. Некоторые исследователи относят эти состояния к атипичным формам синдрома Ретта.

У новорожденных девочек синдром Ретта поначалу никак не проявляется, первые 6-12 месяцев развитие ребенка происходит обычными темпами без каких-либо отклонений. В дальнейшем прогрессирование заболевания характеризуется определенной стадийностью.

Первая стадия синдрома Ретта, чаще всего возникающая в возрасте от 6-ти месяцев до 2,5 лет, характеризуется появлением у ребенка мышечной гипотонии, замедления психомоторного развития с последующим отставанием от сверстников, потерей интереса к играм и окружающим людям.

Врачи-педиатры отмечают более медленный, нежели в норме, рост стоп и кистей в длину и замедление роста окружности головы. Иногда помимо неврологических проявлений может отмечаться нарушение работы печени, сердца, желудочно-кишечного тракта.

Вторая стадия синдрома Ретта характеризуется более выраженными клиническими проявлениями. Она развивается на протяжении 1-2 лет после появления первых симптомов заболевания, при этом у ребенка сначала наблюдается беспокойство, нарушения сна.

Затем довольно быстро, всего за несколько недель, больные синдромом Ретта теряют практически все приобретенные до этого времени навыки – утрачивается речь, исчезает способность к ходьбе.

Также для этой стадии развития патологии характерны расстройства дыхания – периоды апноэ по 1-2 минуты могут перемежаться с приступами учащенных и глубоких дыхательных движений (гипервентиляция).

Дыхательные нарушения при синдроме Ретта отличаются наличием только при бодрствовании больного и отсутствием во время сна. Часто возникают многочисленные неврологические нарушения: атаксия, эпилептические припадки, часто повторяющиеся стереотипные движения.

Третья стадия синдрома Ретта называется псевдостационарной, так как при ней мало заметны признаки прогрессирования заболевания.

Обычно она длится от 4 до 15 лет, состояние больных стабильно, однако наблюдаются судорожные приступы, глубокая умственная отсталость, гиперкинезы. В большинстве случаев синдрома Ретта этот этап оканчивается в пубертатном периоде.

Четвертая стадия синдрома Ретта характеризуется уменьшением частоты эпилептических припадков вплоть до их исчезновения при прогрессировании двигательных расстройств.

Большинство больных полностью теряют подвижность, возникает атрофия мышц, сосудистые нарушения в нижних конечностях, что может привести к развитию трофических язв. Из-за слабости мышечного корсета спины при синдроме Ретта возникает сколиоз или другие формы искривления позвоночника.

Диагностика синдрома Ретта производится на основании изучения анамнеза больного, его настоящего статуса, магнитно-резонансной томографии и энцефалографии, молекулярно-генетических анализов. Изучение наследственного анамнеза, как правило, не имеет особого смысла по причине спорадического характера мутаций гена MECP2.

Характерными для синдрома Ретта являются нормальное развитие ребенка до 6-12 месяцев, возникновение мышечной гипотонии и беспокойства в раннем детстве, появление в дальнейшем атаксии и частых эпилептических припадков, стремительное утрачивание приобретенных навыков.

В дальнейшем у больных регистрируется тяжелая умственная отсталость, мышечная слабость (вплоть до атрофии), искривление позвоночника, судорожные припадки.

При осмотре больных синдромом Ретта выявляется отставание в росте и его остановка, резкое уменьшение окружности головы, отсутствие речи (на начальных этапах патологии характерна эхолалия).

На магнитно-резонансной томографии головного мозга обнаруживается уменьшение размера органа, нечеткая дифференциация серого и белого вещества, базальных ганглиев, снижение складчатости коры больших полушарий.

Электроэнцефалограмма подтверждает снижение фоновой активности головного мозга и резко ослабленную реакцию на внешние раздражители. Наиболее точную диагностическую информацию дают методы современной генетики – поиск делеций в локусе гена MECP2 или прямое секвенирование его последовательности для определения мутаций.

Такое подтверждение синдрома Ретта возможно и в рамках пренатальной диагностики генетических заболеваний. Вспомогательную роль в установлении этого состояния может играть обследование внутренних органов (например, методами УЗИ) – у 20-30% больных выявляется недоразвитие печени или селезенки.

Специфического лечения синдрома Ретта на сегодняшний день не существует. Имеются обнадеживающие данные некоторых исследовательских лабораторий, сотрудникам которых удалось «включить» ген MECP2 у мышей и тем самым добиться исчезновения симптомов заболевания.

В сфере практической медицины пока доступна только симптоматическая терапия, однако и она сопряжена с рядом трудностей – в частности, эпилептические припадки при этом заболевании плохо поддаются устранению противосудорожными средствами.

Также для лечения синдрома Ретта применяют ноотропные препараты, нарушения сна корректируют снотворными препаратами из группы барбитуратов или мелатонином.

Прогноз и профилактика синдрома Ретта

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду двигательных и неврологических нарушений.

Пациенты с этой патологией при соответствующем уходе и симптоматическом лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной смерти у них довольно высокий.

Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает продолжительность жизни больных наличие пороков развития внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев. Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик риск инсульта.

Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде пренатальной диагностики этого заболевания генетическими методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика нарушение формирования головного мозга и внутренних органов можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях во время беременности.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/Rett-syndrome

Статистика

Синдром Ретта, по сути, является генетической патологией, предположительно имеющей наследственную природу. Чтобы точнее исследовать причины, проводился территориальный анализ распространения синдрома, который выявил особую частоту случаев патологии Ретта у детей из одного небольшого населенного пункта. Такие «очаги» были отмечены в Венгрии, Норвегии и Италии.

Статистика синдрома достаточно высока. На 10-15 тысяч детей рождается один ребенок женского пола, имеющий описываемую патологию Ретта. В середине двадцатого века австрийский ученый, чьим именем назван синдром, провел анализ и симптоматичное лечение более 30 случаев. Все пациентки были девочками. У мальчиков синдром Ретта несовместим с жизнью и встречается крайне редко.

Причины появления

Хотя наследственная предрасположенность к заболеванию уже подтвердилась, вопрос о самой природе патологии Ретта остается открытым. Синдром вызывается мутациями в генах, связанных с ломкой Х-хромосомой. В результате такого патогенеза происходят морфологические изменения головного мозга, который останавливает свой рост на четвертом году жизни ребенка.

«Прерванное развитие» мозга, в свою очередь, ведет к вегетативным нарушениям, проблемам опорно-двигательной системы. Атрофируются мышцы, появляются приступы эпилептических судорог, замедляется развитие внутренних органов и рост тела.

Первые признаки недуга

Первые месяцы ребенок выглядит абсолютно здоровым, и у врачей, как правило, не возникает подозрений. Вес младенца нормальный. Окружность головы – тоже в пределах здоровых показателей. Единственное, что может наблюдаться в первые же полгода, – это вялость мышц и симптомы гипотонии:

  • низкая температура тела;
  • сильная потливость ладошек и стоп;
  • бледность кожного покрова.

Ближе к 4-5 месяцам становятся заметны симптомы отставания в развитии двигательных навыков, таких как ползание или поворачивание на спинку. В дальнейшем таким детям с трудом удается сидеть или стоять на ножках.

Характерные признаки

У детей, имеющих синдром Ретта, наблюдаются следующие симптомы:

  • замедление роста в целом;
  • непропорционально маленькие конечности и голова;
  • проблемы с речью;
  • задержка психического и моторного развития;
  • ходьба с несгибаемыми коленками;
  • сколиоз;
  • судороги.

Почти у всех детей с синдромом Ретта наблюдают ярко выраженные проблемы с дыханием:

  • частое апноэ (внезапная остановка дыхания);
  • аэрофагию (заглатывание воздуха и возникающее из-за этого срыгивание);
  • гипервентиляцию (быстрое поверхностное дыхание).

Очень яркие симптомы синдрома Ретта – характерные, многократно повторяющиеся движения. Особенно часто наблюдаются манипуляции с руками: например, движение, напоминающее мытье рук или трение на теле ушибленного места. Ребенок может часто кусать стиснутые кулаки, пуская слюни.

Признаки на разных стадиях болезни

Прогрессируя, синдром Ретта у детей проходит 4 условные стадии. Они отмечаются особенностями клинической картины.

Стадия №1. Первые отклонения развития у детей проявляются в возрасте от 4 месяцев до 1,5-2 года. У больных замедляется рост головы и конечностей, заметна слабость мышц, перманентная вялость и полное отсутствие интереса к забавам или играм.

Стадия №2. Если до одного годика ребенок научился ходить и произносить отдельные слова, эти навыки пропадают в период с одного до двух лет (через время могут частично восстановиться).

Появляются характерные повторяющиеся манипуляции руками, нарушение координации, аномалии дыхания.

На этой стадии уже могут быть судороги и припадки эпилептического характера, симптоматичное лечение которых практически безрезультатно.

Стадия №3. Период с 3 до 9 лет – относительно стабилен. Эта стадия синдрома Ретта характеризуется глубокой умственной отсталостью, периодическими эпилептическими припадками и экстрапирамидными расстройствами, когда мелкое подергивание тела резко сменяется «ступором» и сопровождается «остановившимся» взглядом.

Стадия №4. На этой стадии происходят необратимые изменения вегетативной системы, позвоночника и суставов. К 10 годам у больных детей может снизиться частота судорог и припадков, но полностью пропасть способность к самостоятельному передвижению и развиться кахексия (стремительная потеря веса), причины которой лежат в патологиях внутренних органов.

Методы диагностики

Диагностика синдрома Ретта основывается на наблюдаемой клинической картине. При появлении первых подозрений, чтобы подтвердить диагноз и назначить адекватное лечение, детей направляют на аппаратное обследование:

  1. Проводят анализ головного мозга с помощью компьютерной томографии. По показателям КТ обнаруживаются нейроморфологические изменения, которые свидетельствуют об остановке развития мозга.
  2. Измеряют биоэлектрическую активность мозга электроэнцефалограммой (ЭЭГ). О наличии мутаций Х-хромосомы свидетельствует медленный фоновый ритм.
  3. При синдроме Ретта анализ результатов УЗИ может констатировать патологическую неразвитость некоторых внутренних органов, например, печени.

Синдром Ретта, на его первых стадиях иногда сравнивают с аутизмом. В обоих случаях дети отличаются умственной отсталостью и «потерей связи» с внешним миром. Однако есть ряд отличий, позволяющих идентифицировать два совершенно разных заболевания.

Данные дифференциальной медицинской диагностики:

№Описание симптомаНаличие и проявление признака при синдроме РеттаНаличие и проявление признака при раннем детском аутизме
1Отставание в развитии в возрасте от шести месяцев до годаНе проявляетсяЧасто наблюдается
2Стереотипные движения рукПовторяющиеся однообразные движения рук в области поясаРазнообразные и сложные движения, не ограниченные зоной пояса
3Стереотипные манипуляции с предметамиНе наблюдаютсяХарактерны для недуга, постоянно повторяются
4Координация движенийПрогрессирует нарушение координации, переходящее в полную неподвижностьДвижения и походка почти нормальные, но кажутся манерными
5Эпилептические припадкиЧасто повторяютсяРедко проявляются
6Дыхательные расстройстваЧасто наблюдаютсяНе проявляются
7Замедленный рост кистей рук, стоп и головыХарактерный признак синдрома РеттаПризнак отсутствует

Медикаментозное лечение

Современные методы лечения синдрома Ретта весьма ограничены. Основное направление терапии – это подавление симптоматичных проявлений патологий и облегчение общего состояния пациента медикаментозными средствами:

  • антиконвульсантами, действие которых предназначено блокировать приступы эпилепсии;
  • мелатонином, относящимся к группе снотворных и регулирующим биологический режим дня и ночи;
  • различными препаратами, улучшающими кровообращение и стимулирующими работу головного мозга.

В некоторых случаях, если эпилептические судороги возобновляются слишком часто, эффективность антиконвульсантов может быть очень низкой. Обычно детям с синдромом Ретта врачи назначают карбамазепин. Этот препарат относится к сильным противосудорожным средствам.

Параллельно может прописываться лечение болезни Ретта ламотрижином. Это средство в фармакологии появилось относительно недавно. Его действие направлено на препятствование попадания мононатриевой соли, известной под названием «глутамин», в центральную нервную систему.

Ученые обнаружили повышенную концентрацию данного вещества в спинномозговой жидкости (ликворе) у больных синдромом. Некоторые из врачей считают, что эта генетическая патология провоцирует частые эпилептические приступы, хотя точная диагностика первопричин затруднительна.

Традиционная терапия

Нередко врачи рекомендуют диету, насыщенную витаминами, клетчаткой и очень калорийными продуктами. Делается это для того, чтобы ребенок с СР набирал вес. При этом необходимо частое кормление, каждые три часа. Такое питание способно немного стабилизировать состояние больных с синдромом Ретта.

В терапевтическую программу лечения обязательно включается массаж и гимнастика. Сеансы физических занятий развивают конечности ребенка, повышают гибкость тела и стимулируют мышечный тонус.

Было замечено, что на детей с заболеванием Ретта благотворно действует музыка. Она успокаивает больных и стимулирует интерес к миру.

Существуют специальные программы и лечение в реабилитационных центрах, где детей с синдромом Ретта адаптируют к окружающему миру.

Прогнозы

Чтобы найти адекватное лечение, медики и ученые по всему миру ведут интенсивные исследования детского заболевания, называемого «синдром Ретта». Данные и результаты научных центров, занимающихся этой проблемой, уже подтверждают версию о том, что процессы, которые запускаются патологией, обратимы.

Ведется активная разработка стратегии использования стволовых клеток, на которых будет основано лечение синдрома Ретта. Уже сегодня предварительные средства опробованы на лабораторных мышах. Опыты профессора Беличенко, которые проводились в Калифорнийском университете, дают положительный прогноз и надежду на скорое научное открытие эффективного лечения синдрома Ретта.

Источник: http://prosindrom.com/neurological/sindrom-retta.html

Особые дети: синдром Ретта

У мышей экспериментальный препарат для лечения синдрома Ретта показал, что это заболевание является обратимым

На сегодня в научном мире принята гипотеза (не безосновательно), что синдром Ретта является следствием генных мутаций, передающихся из поколения в поколение. Для установления подобных закономерностей потребовались десятки лет лонгитюдных исследований, давших интересные результаты.

Конечные данные показали, что эпидемиология заболевания «точечна». Например, в провинциальной венгерской деревне был замечен особый всплеск заболевания (генетически большинство жителей были родственниками), что и привело к идее генетической обусловленности нарушения. Позже подобные «очаги» были найдены в Норвегии, Италии, Франции.

К сожалению, данных о российских исследованиях нет.

Распространенность синдрома Ретта не так высока: примерно на 12,5 тыс. здоровых детей приходится один младенец (это девочка) с патологией. Ученый, чьим именем названо это заболевание исследовал около 30 больных, проводя параллельное симптоматическое лечение. Важно заметить, что все пациенты – женского пола.

Встречаемость заболевания среди мальчиков ничтожна, поскольку для них генетические нарушения при синдроме Ретта несовместимы с жизнью. Мальчики с этой генетической мутацией выживают лишь в 0,4-0,6% случаев.

О причинах нарушения

Безусловно, генетическая готовность к заболеванию не раз подтверждалась, а вот вопрос об онтогенезе синдрома Ретта до сих пор дискутируется.

Синдром Ретта следует за специфическими мутациями в генах, отвечающих за «прочность» Х-хромосомы. Буквально – она становится ломкой.

Следствием таких патогенных мутаций становится специфические морфофизиологические изменения в головном мозге, который останавливает свое развитие на 4-5 году жизни ребенка.

Замедление и остановка в развитии головного мозга приводит к тому, что цепной реакцией замедляется развитие опорно-двигательного аппарата, вегето-сосудистой системы, костно-мышечной ткани. У ребенка могут наблюдаться эпилептоформные припадки, останавливается рост тела, системы внутренних органов постоянно работают «на пределе» из-за недоразвития.

Предвестники заболевания

Первые недели и даже месяцы пораженный ребенок ничем не отличается от здорового, а врачи (даже безоговорочные мастера своего дела), могут попросту не замечать заболевания, поскольку фактически его просто «нет». Это так называемый латентный период.

Такой ребенок рождается с нормальным весом, размер конечностей и охват головы – в пределах нормы. Но вот какие симптомы могут наблюдаться уже через несколько месяцев после рождения (до полугода):

  • -хронически сниженная температура тела;
  • -высокое потоотделение в области стоп и ладоней;
  • -побледнение и бледность кожных покровов.

А вот к 5 месяцам все заметней становятся нарушения сенсомоторики. Ребенок до сих пор не умеет самостоятельно переворачиваться на живот, не может нормально ползать (ноги не включатся в движение). Позже такие дети с трудом учатся садиться, долго не могут научиться ходить без активной помощи взрослых.

Синдромообразующие признаки

Дети с синдромом Ретта обнаруживают следующую симптоматику:

  • -снижения темпов роста в принципе;
  • —проблемы с развитием речи, коммуникативной стороной;
  • -физические диспропорции конечностей и головы (они ненормально маленькие);
  • -задержки и регрессии в моторном и психическом развитии;
  • -неполноценность коленного сустава (ребенок ходит на прямых ногах);
  • -искривления позвонка;
  • —судорожные приступы.

Почти у всех детей с синдромом Ретта наблюдают ярко выраженные проблемы с дыханием.

Важно обратить внимание, синдром Ретта влечет за собой и сильно выраженные дефекты дыхательного аппарата, которые сказываются в:

  • -гипервентиляции легких (быстрое, частое и неглубокое дыхание);
  • -не редких апноэ (резкая и тотальная остановка дыхательных процессов);
  • -аэрофагии (попадание воздуха в желудок из-за его заглатывания, вследствие чего возникает отрыжка).

Важным диагностическим критерием являются и псевдонавязчивости: дети многократно воспроизводят монотонные движения. Например, дети могут часто воспроизводить движения, напоминающие споласкивание рук или монотонно тереть ушибленное место. Более того, такие дети часто (иногда до крови) кусают свои пальцы или кулаки, пуская при обильное количество пенистой слюны.

Стадиальная симптоматика синдрома Ретта

Развиваясь, эта патология проходит 4 последовательных стадии. Их отличает различная симптоматика и картина расстройства.

  • ступень первая. Первые признаки нарушения развития появляются в период от 4 месяцев до 1-2 лет. Больные дети обнаруживают непропорционально медленный рост конечностей и тела, черепная коробка замедляет свое развитие практически полностью. Может наблюдаться мышечная атрофия, общая астеническая слабость и вялость, отсутствие какого-либо интереса к игрушкам и детским «экспериментам»;
  • ступень вторая. Если к году ребенок уже овладел базовыми навыками речи и научился ходить при поддержке родителей, то на этой стадии эти навыки регрессируют, вплоть до полного исчезновение. Позже могут отчасти восстановиться. Начинают обнаруживаться патологии дыхания, возникают стереотипные монотонные действия. Могут обнаруживаться первые эпилептоформные припадки и судороги, лечение которых (как отдельного симптома) всегда безрезультатно;
  • ступень третья. Фаза длиться с 3 до 8-9 лет, этот период отличается относительной стабильностью. Здесь синдром Ретта характеризуется олигофренией в стадии умеренной идиотии (прим. автора: заметим, что этом психиатрический термин). Обнаруживаются экстрапирамидальные нарушения вроде постоянных мелких судорог, которые резко сменяются ступорозными состояниями и «мертвым» взглядом. Регулярны припадки;
  • ступень четвертая. Стадия, на которой происходят радикальные изменения в вегетативной системе и опорно-двигательном аппарате. В возрасте 10-11 лет заметно снижается частота судорог, падает количество припадков. Но на этом фоне может полностью регрессировать способность к самостоятельному передвижению. В связи с патологией внутренних органов развивается кахексия – резкое снижение индекса массы тела.

О диагностике синдрома Ретта

Диагностика синдрома Ретта основывается на наблюдаемой клинической картине.

При появлении первых подозрений, чтобы подтвердить диагноз и назначить адекватное лечение, детей направляют на аппаратное обследование.

Диагноз с этим синдромом ставится на основе наблюдаемых физиологических признаков и развития ребенка. При возникновении подозрений по поводу этого расстройства, ребенку назначают курс аппаратного исследования, а именно:

  • -компьютерная томография мозга. Эта методика позволяет обнаружить изменения в структуре головного мозга и нейрофизиологические нарушения, которые свидетельствуют в пользу остановки развития коры больших полушарий;
  • -ЭЭГ. Оно позволяет обнаружить отклонения в биоэлектрической картине мозговой активности. В случае, если Х-хромосома действительно мутагенна, на ЭЭГ обнаруживается замедленный низковолновой фон;
  • -сопутствующие УЗИ внутренних органов, помогающее обнаружить глобальное недоразвитие жизненно важных систем организма.

Несмотря на то, что синдром Ретта относится в официальной классификации к расстройствам аутистического спектра, мы заметим, что несмотря на частичную схожесть заболеваний, синдром Ретта имеет явные особенности, которые помогают дифференцировать аутизм от названной патологии.

Сравнительно-дифференциальный анализ аутизма и синдрома Ретта

Ниже мы представим список симптомов, характерных для аутизма и синдрома Ретта, а в конце каждого пункта укажем, при какой патологии он встречается:

  • —замедление развития в период от полугода до годаАутизм: часто встречаетсяСиндром Ретта: не встречается
  • —монотонные стереотипные игры с рукамиАутизм: сложные движения, не сводимые к монотонииСиндром Ретта: монотонные движения руками в области живота
  • —стереотипные игры со странными предметамиАутизм: наблюдается постоянноСиндром Ретта: отсутствуют
  • —патология моторикиАутизм: моторика сохраннаСиндром Ретта: прогресс нарушений, вплоть до полной неподвижности
  • —эпилептические припадкиАутизм: припадки проявляются редко и как реакция на ситуацию (истерические)Синдром Ретта: часто обнаруживаются
  • —нарушения дыханияАутизм: отсутствуютСиндром Ретта: синдромообразующий фактор
  • —замедление роста конечностейАутизм: нетСиндром Ретта: синдромообразующий фактор

Лечение медикаментами

К сожалению, лекарства от синдрома Ретта не существует, поэтому медикаментозная терапия направлена на подавление патологических симптомов заболевания. Назначается поддерживающая терапия:

  • -противосудорожные препараты, основная задача которых – блокировка эпилептоформных припадков и, следовательно, траматизма;
  • -некоторые гипнотики (снотворные), помогающие ребенку восстановить естественный цикл сна-бодрствования;
  • -широкий спектр веществ, регулирующих кровоток мозговых оболочек и улучшающих кровеносную систему в принципе.

При высокой частоте судорожных приступов, ребенку могут назначаться препараты из класса «тяжелой артиллерии», имеющих ярко выраженный седативный эффект, но хорошо блокирующих приступы. Например, пациентам с синдром Ретта может назначаться зептол – мощный и распространенный препарат.

Совместно с базовым препаратом может назначаться поддерживающее вещество, например, препарат с торговым названием сейзар. Это средство является относительно молодым в области психофармакологии.

Задача препарата – блокировка попадания в центральную нервную систему одной из базовых аминокислот – глутамина.

Связано это с тем, что в ликворе (спинально-мозговая жидкость) больных было найдено избыточное количество этого вещества.

Некоторые врачи придерживаются мнения, что синдром Ретта является первопричиной судорожных припадков, однако из-за общего мозгового недоразвития найти причину эпилепсии не представляется возможным (с достоверной точностью).

Традиционное лечение

Уходя больше в медицину, скажем о рекомендациях врачей. Детям с синдромом Ретта назначается высококалорийная диета, в которую обязательно включаются витаминные комплексы и клетчатка.

Цель такой диеты – сохранение нормального веса пациента. Важно, что кормить таких детей нужно как минимум один раз в четыре часа.

Такой тип питания, вероятно, помогает стабилизировать соматическое состояние больного.

В комплексные терапевтические программы в обязательном порядке входят гимнастика и пластика. Могут назначаться сеансы массажа. Любая разумная физическая нагрузка помогает детям «доразвить» конечности, а также поддерживают в нормальном тонусе ослабевающие мышцы.

В рамках психологической помощи с детьми могут проводиться развивающие сеансы арт-терапии и музыкальных занятий. Было замечено, что дети любят музыку и правильная тональность хорошо влияет на них: ребенок овладевает своим вниманием и получает успокоение.

Более того, есть специализированные (но дорогостоящие) центры адаптации детей с такой патологией.

О прогнозах

К сожалению, на данном этапе развития медицины и психологии способов абсолютного лечения синдрома Ретта не существует. Но уже сейчас собран огромный экспериментальный материал, который показывает, что многие симптомы заболевания обратимы. Вероятно, в обозримом будущем медикам и психологам удастся в достаточной степени научиться корректировать или предотвращать это расстройство.

Активно развивается экспериментальный плацдарм с использованием стволовых клеток, которые могут быть использованы в лечении патологии. Например, эксперименты с традиционными мышами показали, что мутацию можно предотвратить. Некоторые данные из американских источников дают позитивный прогноз в плане развития лечения синдрома Ретта.

Постскриптум

Для заинтересованных читателей: 13-17 мая 2016 года в Казани состоится 8 международный слет ученых, включенных в процесс изучения синдрома Ретта. Вероятно, мы сможем узнать нечто новое по поводу этого генетического заболевания.
автор статьи: практикующий психолог Борисов Олег Владимирович, Москва

Источник: http://love-mother.ru/stati/roditelyam/osobye-deti-sindrom-retta/

Синдром Ретта у детей: причины, симптомы, признаки, лечение. Что характерно для синдрома Ретта?

У мышей экспериментальный препарат для лечения синдрома Ретта показал, что это заболевание является обратимым

Синдром Ретта — это одна из разновидностей прогрессирующего дегенеративного заболевания, характеризующаяся поражением ЦНС. Это редкая генетически обусловленная патология, которая развивается преимущественно у девочек в раннем возрасте.

Ее можно отнести к группе психических и ментальных расстройств, поскольку недуг затрагивает жизненно важные отделы организма: функционирование головного мозга, нормальное развитие опорно-двигательного аппарата, ЦНС.

В настоящее время медики не могут предложить адекватного лечения этого заболевания, так как природа его возникновения заложена на молекулярно-клеточном уровне.

Чем отличается эта патология от всем известного аутизма? Каковы ее характерные симптомы? Можно ли вылечить заболевание с помощью приема лекарственных препаратов? Ответы на эти и многие другие вопросы можно узнать ознакомившись со статьей.

Синдром Ретта — это патология генетической природы, которая предположительно имеет наследственный характер.

Для того чтобы более точно исследовать причины развития заболевания, ученые на протяжении нескольких лет проводили территориальный анализ распространения недуга, благодаря которому удалось выявить особую частоту случаев синдрома у детей из одного малонаселенного пункта. Эти «очаги» были отмечены в Норвегии, Венгрии и Италии.

Заболевание начали активно изучать только на протяжении последних 15 лет. В настоящее время истинная природа этого недуга остается невыявленной до конца.

Ученые со всего мира продолжают исследования в этом вопросе, главной целью которых считается поиск универсального биологического маркера.

По их мнению, именно он впоследствии позволит создавать новые эффективные методы терапии не только этого синдрома, но и многих других заболеваний сходной генетической природы.

Согласно статистическим данным, на 10-15 тысяч детей на свет появляется всего один ребенок женского пола с таким диагнозом. Синдром Ретта у мальчиков встречается крайне редко и несовместим с жизнью.

История возникновения заболевания

В 1954 году известный австрийский педиатр Андреас Ретт впервые обнаружил симптомы этой патологии. Во время обследования двух девочек с явными расстройствами ментального спектра врач обратил внимание на нехарактерные для слабоумия признаки: заламывание рук, сжатие и долговременное сцепление пальцев, потирание кистей таким образом, будто ребенок моет их под водой.

Такие движения повторялись с некоторой периодичностью и при этом сопровождались нестабильным эмоциональным состоянием, начиная полной погруженностью в себя и заканчивая резкими приступами криков.

Впоследствии педиатр принялся за изучение этих двух случаев и обнаружил схожую клиническую картину в других историях болезней, что позволило ему выделить патологию в отдельную единицу.

К 1966 году специалист диагностировал синдром еще у 31 девочки, а позже опубликовал результаты многолетних исследований в нескольких немецкоязычных изданиях. Однако на тот момент новая патология не получила широкой огласки, только спустя 20 лет она была признана на международном уровне и получила название «синдром Ретта» в честь первооткрывателя.

С того времени ученые со всего мира принялись за активное изучение заболевания и его этиологии.

Основные причины

Как только патологию вынесли в отдельное заболевание, специалисты начали выдвигать различные теории причин ее развития. Первоначально предположили, что недуг отличается генетической природой, то есть во всем виновата мутация генов. Отклонения такого характера объясняются присутствием большого числа кровных связей в родословной человека.

С другой стороны, высказывались предположения о хромосомных аномалиях в качестве основной причины заболевания. Здесь речь идет о наличии ломкого участка в коротком плече Х-хромосомы. Ученые предполагают, что именно эта зона ответственна за формирование патологии.

Проведенные впоследствии исследования на эту тему доказали, что у пациентов с таким диагнозом на самом деле имеются некоторые нарушения в хромосомах. Действительно ли этот фактор является главной причиной психических отклонений, до сих пор остается неизвестно.

Единственное, что удалось установить точно, это возраст больных. По мнению врачей, первичные нарушения в работе мозга возникают с самого рождения ребенка, а уже к четвертому его году жизни развитие полностью прекращается. Более того, такие дети не могут полноценно развиваться и в физическом смысле.

Первые признаки синдрома Ретта

В самые первые месяцы жизни новорожденный выглядит абсолютно здоровым, у врачей обычно не возникает подозрений о каких-либо нарушениях.

Окружность головы также находится в пределах нормативных показателей. Единственное, что может указывать на болезнь, это незначительная вялость мышц и симптомы гипотонии.

К последним относится низкая температура, бледность кожных покровов и чрезмерная потливость ладошек.

Примерно к 4-5 месяцам становятся заметны признаки отставания в развитии некоторых двигательных навыков (ползание, переворачивание на спинку). Впоследствии детям с синдромом Ретта с трудом удается сидеть, а также стоять.

Синдром Ретта: симптомы заболевания

Отдельно необходимо акцентировать внимание на ключевых симптомах, по которым диагностируется заболевание. В медицинской практике известны случаи, когда вследствие неверного толкования признаков недуга ставился неверный диагноз, что в результате приводило к быстрому летальному исходу. Что характерно для синдрома Ретта?

  • Специфические движения рук. У детей с таким диагнозом постепенно пропадают навыки удерживания предметов в руках. При этом появляются монотонные движения, характеризующиеся непрерывным перебиранием пальцев или хлопками на уровне груди. Ребенок может покусывать руки или ударять ими себя по разным частям тела.
  • Ментальное развитие. Заболевание отличается умственной отсталостью и отсутствием познавательной деятельности, что характерно для новорожденных. Некоторые малыши приобретают первичные навыки говорения и восприятия окружающих, но со временем теряют их окончательно.
  • Выраженная микроцефалия. Из-за уменьшения размеров мозга постепенно рост головы приостанавливается.
  • Судорожные припадки. Отличительным признаком синдрома Ретта считаются эпилептические припадки.
  • Развивающийся сколиоз. Нарушения в позвоночном сегменте появляются рано или поздно у всех детей с таким диагнозом. Причиной искривления спины служит дистония мышц.

Стадии развития синдрома

Прогрессируя, заболевание проходит четыре основные стадии, каждая из которых имеет характерную клиническую картину.

  • Стадия №1. Начальные отклонения в развитии ребенка отмечают в возрасте от четырех месяцев и приблизительно до двух лет. У больных задерживается рост головы, появляется слабость мышц, вялость и отсутствие интереса ко всему окружающему миру.
  • Стадия №2. Если малыш до года научился ходить или произносить некоторые слова, все эти навыки обычно пропадают с одного до двух лет. На этой стадии появляются характерные манипуляции руками, проблемы с дыханием, нарушение нормальной координации. У некоторых детей возникают эпилептические припадки. Симптоматическое лечение синдрома Ретта на этой стадии остается безрезультатным.
  • Стадия №3. Период с трех до девяти лет отличается стабильностью. Третья стадия отличается ментальной отсталостью, экстрапирамидными расстройствами, когда подергивания сменяются «ступором» и онемением.
  • Стадия №4. На этом этапе развития заболевания обычно наблюдаются необратимые нарушения в работе вегетативной системы и позвоночника. К десятилетнему возрасту у больных может уменьшиться частота припадков, однако полностью пропасть навык к самостоятельному передвижению. В подобном состоянии дети могут пребывать десятилетиями. Несмотря на существенные отклонения в физическом развитии, у пациентов отмечается полноценное половое созревание.

Все вышеперечисленные симптомы позволяют определить, на какой именно стадии находится синдром Ретта. Признаки заболевания могут варьироваться в зависимости от скорости прогрессирования болезни и некоторых индивидуальных особенностей организма.

Как распознать патологию?

Диагностика заболевания определяется наблюдаемой клинической картиной. При появлении подозрения на этот недуг детей обычно отправляют на аппаратное обследование. Оно включает тестирование состояния головного мозга с помощью КТ, измерение его биоэлектрической активности посредством ЭЭГ и ультразвуковое исследование.

Заболевание, особенно на первых стадиях развития, нередко путают с аутизмом. Однако есть ряд отличий, которые позволяют дифференцировать эти две абсолютно разные патологии.

В первые несколько месяцев жизни у детей-аутистов уже возникают характерные признаки заболевания, что нельзя сказать о синдроме Ретта. При аутическом расстройстве малыши нередко прибегают к различным манипуляциям с окружающими их предметами и обладают своеобразной грациозностью.

Синдром Ретта у детей чаще всего проявляется скованностью в движениях из-за двигательных и мышечных нарушений. Более того, он сопровождается длительными эпилептическими припадками, замедлением роста головы и трудностями с дыханием.

Таким образом, своевременно проведенная дифференциальная диагностика позволяет точно определить основную форму недуга, а также назначить соответствующее лечение и реабилитационные мероприятия.

Медикаментозная терапия

Современные методы лечения заболевания, к сожалению, ограничены. Ключевое направление терапии — смягчение симптоматических проявлений патологии и облегчение состояния маленьких пациентов с помощью медикаментозных средств. Какие препараты назначают детям с диагнозом «синдром Ретта»? Лечение обычно включает:

  1. Прием антиконвульсантов для блокирования приступов эпилепсии.
  2. Использование «Мелатонина» для регуляции биологического режима дня/ночи.
  3. Употребление препаратов для улучшения кровообращения и стимуляции работы головного мозга.

Если эпилептические припадки повторяются с большой периодичностью, эффективность антиконвульсантов может оказаться невысокой. Как правило, детям с этим заболеванием назначают «Карбамазепин». Данное средство относится к категории сильных противосудорожных препаратов.

Параллельно обычно прописывают «Ламотриджин». Данное средство относительно недавно появилось в фармакологии. Оно препятствует попаданию мононатриевой соли в ЦНС. Ученые обнаружили повышенное содержание этого вещества в спинномозговой жидкости у пациентов с диагнозом «синдром Ретта». Причины такого феномена до сих пор остаются неизвестны.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.